臺灣清冠一號的誕生-Taiwan Can Help, and Taiwan is Helping!

2019年12月在中國湖北省武漢市出現第一個COVID-19病毒病例群，隨後在2020年初迅速擴散至全球多國，並演變成一場全球性的大瘟疫，此嚴重特殊傳染性肺炎(Severe Pneumonia with Novel Pathogens)是由嚴重急性呼吸道症候群冠狀病毒2型（SARS-CoV-2）所導致，世界衛生組織(WHO)於2020 年 2 月 11 日將該疾病正式命名為COVID-19。目前並沒有針對 COVID-19的治療方法，主要策略是針對疾病症狀之支持性治療，例如保持生命體徵、維持氧飽和度和血壓，以及治療併發症，例如繼發性感染或器官衰竭。由於目前並沒有針對 COVID-19 的標準治療方法，因此避免感染或阻斷疾病傳播將是至為重要的防禦措施。

因為COVID-19 的潛在死亡率，可能導致無法預期的人體複雜免疫風暴，全球許多醫學研究單位也正在進行可行的治療方式，例如瑞德西韋(remdesivir)、康復療法(convalescent therapies)，即來自康復患者的血漿、抗病毒藥物(antiviral drugs)、疫苗(vaccine)、以及現今一些大藥廠正陸續研發出的口服藥物等。目前的疫苗與口服藥物用於COVID-19及其變異株感染人體的預防效果、以及對於人體是否會有潛在的副作用等，皆需要有更多的研究與評估。

2020年由臺灣衛生福利部國家中醫藥研究所開發的「臺灣清冠一號」（簡稱清冠一號），英文名為NRICM101，是作為已感染COVID-19輕症者的緩解藥方。此中草藥複方組成為：黃芩、魚腥草、栝蔞實、北板藍根、厚朴、薄荷、荊芥、桑葉、防風、炙甘草等，依據國家中醫藥研究所公告的《新型冠狀病毒病中醫臨床分期治療指引》中的「輕症方飲片」來增減劑量，並經由基原鑑定與臨床試驗而成的強化配方。研究發現，清冠一號對新冠肺炎的Alpha、Beta、Gamma、Delta變異株都有效，且臨床資料分析顯示，清冠一號對於防止輕症患者轉為重症之效果顯著，對照於單純採用西醫的治療方式，若加入口服中藥清冠一號進行中西醫合併治療方式，則可以減少輕度至中度患者會惡化而轉入ICU或插管的比例達80％。經過臨床研究發現，清冠一號不僅可以降低病毒棘蛋白的受體結合率，對於主流的四大變異株也都有效果，且可讓重症比例下降33%。

目前清冠一號已於2020年5月份公告招標並陸續完成多家藥廠的非專屬授權，包括順天堂藥廠、莊松榮製藥、勸奉堂製藥、立康生物科技、天一藥廠、漢聖製藥、勝昌製藥及華陀扶元堂等台灣廠商。臺灣清冠一號的配方劑量比例列入保密並未公開，只有授權的藥廠有正確比例、基原及製程方法，且授權廠商所製造出的成品，皆需經過國家中醫藥研究所生物活性驗證來確效與品質確認，以確保製劑具有療效，目前在國內外陸續完成的註冊商標有：「臺灣清冠一號™」、「清冠一號™」、「福爾摩沙清冠一號™」、「NRICM101™」等。雖然清冠一號已完成技轉，但在臺灣仍不可販售，目前僅在國內生產製造後再予以外銷至國外。依照臺灣的現行法規，必須進行中藥新藥的查驗、臨床實證檢驗之後才能核准藥方上市銷售及應用，但由於清冠一號並非是中醫藥典籍上的傳統處方，而且在此複方中有數種藥材並無列在食藥署的「可供食品使用原料彙整一覽表」中，因此清冠一號並不被認定為食品，所以不能以保健食品的名義在國內製造販售。另外，由於國內的疫情平穩且確診病人數太少，若要進行大規模臨床試驗便受到限制，故較難以取得藥證，但是清冠一號經過審核後已取得外銷藥品的許可證。在2021年3月經過眾多討論而取得共識後，根據《藥事法》第48-2條申請國內臨時中藥許可證，至5月份時臺灣本土疫情開始逐漸升溫，於是衛福部在2021年5月17日決議採用緊急授權方式，所以已取得「清冠一號」外銷藥證的製藥廠，即可申請國內臨時藥品許可證。

在全世界受到疫情嚴峻考驗與衝擊下，臺灣中醫界所研發的「臺灣清冠1號」中藥方劑，為中西醫合作的治療模式帶來新契機，並將對全球疫情做出更大的貢獻。目前加強版的「臺灣清冠二號」(NRICM102)亦進入實驗階段，預期可減少重度至極重度患者重症死亡率超過50%。2021年5月臺灣中醫界成立「臺灣中醫防疫醫療國家隊」協助防疫，為這場「抗疫」增添新戰力，可提供民眾諮詢有關新冠肺炎的醫療問題，對於確診病患，中醫師可以清冠一號組成中藥為基礎，針對病人的體質、病史、病況等因素來加減中藥處方，調配成最適合個別病患所使用的清冠中藥。

【處方依據】

(1)《攝生眾妙方》：「臺灣清冠一號」是根據明代張時徹所著《攝生眾妙方》中之「荊防敗毒散」作為處方之基礎，該方劑組成為荊芥、防風、柴胡、茯苓、桔梗、川芎、羌活、獨活、枳殼、甘草、生薑等藥材，荊防敗毒散的功效為發汗解表、散風祛濕、敗毒消腫作用，主治外感風寒濕邪、惡寒發熱、頭痛項強、肢體痠痛、腮腫、無汗、鼻塞、咳嗽有痰、苔薄白、脈浮或浮緊等，現代臨床治療用於感冒、流感等，也用於治療皮膚病、腮腺炎、乳房腫塊等疾病。

(2)國家中醫藥研究所根據感染新冠病毒患者之臨床表現主要為「病邪入肺化熱」，遂進行藥方組成調整，重新組成十味藥材之新複方。因患者病勢發展是朝向瀰散性肺炎，在中醫上則屬於肺熱痰壅之證，故以辛散解表的荊芥、防風、薄荷、桑葉為君藥；以清熱宣肺解毒的黃芩、板藍根、魚腥草為臣藥；以寬胸祛痰的全瓜蔞及降氣平喘的厚朴為佐藥；最後以甘草為使藥，以君臣佐使來調和諸藥作用。

國家中醫藥研究所表示，藥方中的黃芩和魚腥草都是清除病毒的關鍵成分，黃芩同時也具有抑制細胞激素風暴之效果，而這些藥方單獨使用效果都沒有複方好。根據藥理學試驗結果顯示，臺灣清冠一號配方在抑制病毒的棘蛋白(spike protein)/ACE2 相互作用以阻斷病毒感染、抑制病毒3CL 蛋白酶活性(3CL protease activity)、病毒斑形成(viral plaque formation)、以及抑制肺泡巨噬細胞分泌IL-6 (cytokines interleukin (IL)-6)和腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor)TNF-α等細胞激素產生作用，並抑制細胞激素風暴出現，研究指出NRICM101 可能透過其抗病毒性和抗發炎特性來破壞疾病之進展，可望成為預防和治療 COVID-19 的多靶點藥物。雖然已公開清冠一號藥材的實驗配比，但準確比例仍為商業機密，需以國家中醫藥研究所技術轉移認證為準，此方劑為處方藥，官方與中醫師並不建議民眾自行抓藥服用，須經醫師診斷判斷才能處方使用。

(3)組成藥方介紹

1.黃芩：為唇形科黃芩屬多年生草本植物，其性味苦、寒，入心、肺、膽、大腸經，善於清肺火及上焦之實熱，具有消熱燥濕、瀉火解毒、止血、安胎之效，能清熱燥濕，清理肺、胃、膽、大腸經之濕熱，具有抗菌、抗病毒性，有解熱、降血壓、利尿、鎮靜、利膽、保肝等功效，臨床常用於上呼吸道感染及慢性支氣管炎，對高血壓、肝炎、急性痢疾、腹瀉、腎炎等症皆具有很好療效。在清冠一號中是清除病毒的關鍵成分，也具有抑制細胞激素風暴之效果。

2.北板藍根：板藍根分為北板藍根與南板藍根，北板藍根來源為十字花科植物菘藍（Isatis tinctoria L.）和草大青（I. indigotica Fort.）的根部；南板藍根為爵床科植物馬藍（Baphicacanthus cusia (Nees) Brem.）的根莖與根部。板藍根其性味苦、寒，歸肝、胃經，具有清熱解毒、涼血消腫、利咽之功效，具有抗菌性、抗病毒性、抗鉤端螺旋體作用以及提高免疫功能等。

3.栝蔞實：為葫蘆科多年生草質藤本植物栝蔞 (Frichosanthes kirilowii Maxim.) 和雙邊栝蔞 (T. rosthornii Harms) 的成熟果實，其性味甘、微苦、寒，入手太陰肺經，具有清熱化痰、寬胸散結、潤腸通便之功效，可去熱痰，改善肺部發炎。

4.荊芥：唇形科一年生草本植物，其性味辛、微溫，歸肺、肝經，具有解表散風、透疹消瘡、止血之功效，用於治療感冒、麻疹透發不暢、便血、崩漏、鼻衄等。在清冠一號中作為消散風熱、退燒、緩解肌肉痠痛之用。

5.防風：繖形科多年生草本植物，其性味辛、甘、微溫，歸膀胱、肝、脾經，具有解表散風，勝濕止痛，止痙、止瀉之功效，有解熱、抗炎、鎮痛、抗驚厥作用、抗菌作用，在清冠一號中與荊芥同為消散風熱、退燒、緩解肌肉痠痛之用。

6.薄荷：唇形科多年生草本植物，其性味辛、涼，入肺、肝經，具有發散風熱、清利咽喉、透疹解毒、疏肝解鬱及止癢等功效，適用於感冒發熱、頭痛、咽喉腫痛、無汗、風火赤眼、風疹、皮膚發癢、疝痛、下痢等症，外用有輕微的止痛作用，用於神經痛等。在清冠一號中可止咳化痰、清風熱、消除肌肉痠痛。

7.魚腥草：三白草科多年生草本植物，其性味辛、微寒，歸肺經，具有清熱解毒、消癰排膿、利尿通淋之功效，有抗菌、抗炎、抗病毒、抗鉤端螺旋體作用、抗過敏和平喘作用、止咳、利尿、鎮靜、止血等。在清冠一號中與黃芩同為清除病毒的關鍵成分，處理肺熱喘咳。

8.厚朴：木蘭科落葉喬木植物厚朴 (Magnolia officinalis Rehd. et Wils.) 或凹葉厚朴 (M. officinalis Rehd. et Wils. var. biloba Rehd. et Wils.) 的乾皮、根皮及枝皮。其性味苦、辛、溫，歸脾、胃、肺、大腸經，具有行氣、燥濕、消積、平喘之功效。在清冠一號中可寬中化氣、定喘。

9.桑葉：為桑科落葉喬木，其性味苦甘、寒，入肺、肝經，具有疏風清熱、涼血止血、清肝明目、潤肺止咳之功效，具有解痙作用、抗病原微生物作用，如金黃色葡萄球菌、鏈球菌、白喉桿菌和大腸桿菌、鉤端螺旋體等，具抗發炎、降血糖、降血壓、降血脂、利尿作用。在清冠一號中桑葉與薄荷可清宣解表。

10.甘草：豆科多年生草本植物，其性味甘、平，歸心、肺、脾、胃經，具有益氣補中、清熱解毒、祛痰止咳、緩急止痛、調和藥性之功效。在清冠一號中用來調和脾胃、調和諸藥。

清冠一號配方可治療因流行性感冒、新型冠狀病毒病所引起的咳嗽、氣喘、發燒、痰多、黃痰等症狀，但不適用於一般身體保健，配方中魚腥草作用是處理肺熱喘咳；荊芥、防風多用於感冒，有解表散風、退燒、緩解肌肉痠痛等作用；板藍根則對咽喉疼痛、利咽消腫有明顯效果；桑葉、薄荷則可清宣解表；栝蔞能起到化痰作用；厚朴則幫助呼吸道氣血順暢。由於藥方中多種藥材偏寒，是針對治療有發燒症狀的患者，對於未發病者並不適用，因此建議由合格的中醫師根據個人體質對症下藥為佳。

參考資料

(1) 清冠一號 維基百科

(2)《新型冠狀病毒病中醫臨床分期治療指引》衛生福利部國家中醫藥研究所

https://www.nricm.edu.tw/p/406-1000-6141.php

(3)K.C. Tsai, Y.C. Huang, C.C. Liaw, C.I. Tsai, C.T. Chiou, C. J. Lin, W. C. Wei, S. J. S. Lin, Y. H. Tseng, K. M. Yeh, Y. L. Lin, J. T. Jan, J. J. Liang, C. C. Liao, W. F. Chiou, Y. H. Kuo, S. M. Lee, M.Y. Lee, and Y. C. Su. 2021. A traditional Chinese medicine formula NRICM101 to target COVID-19 through multiple pathways: A bedside-to-bench study. Biomed Pharmacother. 133: 111037.

(3)嚴重特殊傳染性肺炎疫情 維基百科

(4) Y. C. Wu, C. S. Chen and Y. J. Chan. 2020. The outbreak of COVID-19: An overview. J Chin Med Assoc. 83(3): 217–220.

(5)醫砭 沉藥子

(6)A+醫學百科