鑑定現有的藥物和保健品作為SARS-CoV-2感染的抑製劑

Identification of existing pharmaceuticals and herbal medicines as inhibitors of SARS-CoV-2 infection.

COVID-19是由 SARS-CoV-2病毒所導致，病毒表面的三聚體刺突蛋白(trimeric spike protein)為高度糖基化，據研究在病毒的 1,273 個氨基酸序列中有 1,000 多個位置有將近二十萬種突變，這對抗體和疫苗的開發構成重大挑戰。中央研究院翁啟惠院士及基因體研究中心研究團隊，在這項研究中篩選3,000 多種用於人類和動物的藥物，包括 2,855 種小分子和 190 種傳統草藥，並鑑定了 15 種活性小分子，濃度範圍從 0.1 nM 到 50 μM，並開發二種酶活性分析(enzymatic assay)及分子建模(molecular modeling)，以確認標靶病毒的3CL蛋白酶(3CL protease)和RNA依賴性RNA聚合酶 (RNA polymerase)。透過病毒蛋白活性抑制、細胞及動物實驗驗證，從現有藥物及保健品中找到5種具有抑制新冠病毒活性效果的潛力藥物，包括抗瘧疾藥物美爾奎寧(Mefloquine)、抗愛滋病藥物奈非那韋(Nelfinavir)、靈芝多醣體、全株的薄荷與紫蘇之萃取物。

幾種中草藥和補充劑的提取物在基於Vero E6細胞的測定中，顯示出有希望抗 SARS-CoV-2 的效果，特別重要的是菊科(Asteraceae)、山茶科(Theaceae)、唇形科(Lamiaceae)的物種，以及靈芝等，這些具有抗 SARS-CoV-2 活性的草藥可能在未來可作為病毒抑製劑的有趣來源。

翁院士指出由目前的疫情趨勢來看，新冠肺炎可能將演變為隨時會爆發的傳染性疾病，加上病毒快速變異之特性，除了應發展廣效型的疫苗以提供長遠的保護措施，從現有藥物及保健品篩選出有效的抗病毒藥物，可以補足疫苗所無法涵蓋的範圍，以在家口服的用藥方式並避免到醫療院所，才是最佳的策略。

J. T. Jan, T. J. R. Cheng, Y. P. Juang, H. H. Ma, Y. T. Wu, Wen-Bin Yang, C. W. Cheng, X. Chen, T. H. Chou, J. J. Shie, W. C. Cheng, R. J. Chein, S. S. Mao, P. H. Liang,  C. Ma, S. C. Hung and C. H. Wong. 2021. Identification of existing pharmaceuticals and herbal medicines as inhibitors of SARS-CoV-2 infection. PNAS 118 (5) : e2021579118.